W XIV wieku, z powodów politycznych i konfliktu z władzą świecką, papieże przenieśli swoją siedzibę z Rzymu do Awinionu. Trwało to od 1309 do 1377 roku i zapoczątkowało tzw. „niewolę awiniońską.” W tym czasie wybudowano ogromny gotycki Pałac Papieski, który do dziś dominuje nad miastem.
Był to jeden z największych pałaców Europy swoich czasów, z kaplicami, salami audiencyjnymi i prywatnymi apartamentami. Po powrocie papiestwa do Rzymu, pałac służył różnym celom, m.in. jako koszary. Dziś to jedna z największych atrakcji turystycznych południa Francji.
Monumentalny kompleks, obejmujący także katedrę Notre-Dame i most Pont Saint-Bénézet, został wpisany na Listę Światowego Dziedzictwa UNESCO.